Онкологических заболеваний



8. РЕУМИЦИН (Reumycinum).

Получают из ксантотрицина, продуцируемого Actino­myces rectus bfuneus subsp. xanthothricini.

6,8-Дигидро-6-метил-пиримидо [5,6-е]-1,2,4-триа-зин-5,7-дион:

Н

I

CU Jk Jk

О

Кристаллический порошок желтого цвета. Медленно и мало растворим в воде. Чувствителен к действию света.

Обладает противоопухолевой активностью главным образом при злокачественных новообразованиях (глио­мы и др.) головного мозга. Применяют обычно после хи­рургического удаления опухоли при отсутствии послеопе­рационных осложнений. Лечение начинают через 7— 8 дней после операции,

Вводят эндолюмбалыю и (или) внутривенно. Раствор готовят непосредственно перед применением. Для эн-долюмбального введения растворяют содержимое фла­кона (0,02 г) в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида. Для внутривенного введения добавляют к со-


держимому флакона (0,01 г) 200 мл изотонического ра­створа натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы.

Начинают с эндолюмбального введения 0,0025 г (2,5 мг) или внутривенного введения 0,1 г (100 мг). При хо­рошей переносимости постепенно увеличивают дозы до 0,005-0,01 г (5-10 мг) или 0,2-0,3 г (200-300 мг) соот­ветственно. Эндолюмбальные введения производят через каждые 48 ч до суммарной дозы 0,05 г (50 мг). В вену вво­дят ежедневно в течение 10—12 дней до суммарной дозы 1—2 г. Повторные курсы проводят через 2—2,5 мес.

Реумицин можно применять самостоятельно и в со­четании с другими средствами и методами лечения опу­холей мозга.

При применении реумицина могут возникать тошно­та, рвота, головная боль, повышение температуры тела. При внутривенном введении могут наблюдаться наруше­ния ЭКГ, в этих случаях уменьшают дозу или прекраща­ют введение препарата.

Противопоказаниями к применению реумицина явля­ются выраженная артериальная гипертензия, тяжелые заболевания миокарда, почек, печени, сахарный диабет, послеоперационные воспалительные осложнения, склон­ность к аллергическим реакциям.

ФОРМА ВЫПУСКА: пористая масса желтого цвета по 0,02 г (20 мг) во флаконах емкостью 10 мл и по 0,1 г (100 мг) во флаконах емкостью 20 мл.

ХРАНЕНИЕ: список А. В защищенном от света месте при температуре не выше +10 °С.



9. БЛЕОМИЦИН (Bleomycinum)*.

Противоопухолевый антибиотик, продукт жизнедея­тельности гриба Streptoverticillium.

СИНОНИМЫ: Blanoxan, Blenoxane, Bleocin, Bleocamicina.

Водорастворимый полипептид.

Блеомицин является одним из представителей груп­пы близких по структуре природных соединений, обла­дающих противоопухолевой активностью (блеомицин А2, В2 и др.). Механизм их цитотоксического действия свя­зан со способностью вызывать фрагментацию молекул ДНК. Блеомицин обладает способностью накапливаться (при парентеральном введении) в коже, в связи с чем он особенно эффективен при раке кожи, а также слизистых оболочек. Он относительно мало угнетает костномозго­вое кроветворение. Не оказывает существенного имму-носупрессивного влияния.



Применяют, главным образом, при плоскоклеточном раке слизистых оболочек полости рта, носоглотки, гор­тани, пищевода, а также при раке полового члена, тера-тобластоме яичка и яичников, ходжкинской и неходж-кинской лимфомах..

Препарат более эффективен в ранних стадиях забо­левания (при метастазах злокачественных опухолей ле­чебного эффекта не отмечено).

При раке пищевода рекомендуется в сочетании с луче­вой терапией, при тератобластоме — в сочетании с винбла-стином или другими противоопухолевыми препаратами.

Вводят внутривенно или внутримышечно.

Для внутривенных инъекций разводят препарат в 20 мл изотонического раствора натрия хлорида, вводят


медленно (не быстрее чем в течение 5 мин). Для внут­римышечных инъекций разводят в 5—10 мл изотони­ческого раствора натрия хлорида; при болезненности вводят предварительно 1—2 мл 1—2 % раствора ново­каина.

Вводят взрослым обычно в дозе 0,015 г (15 мг) через день или по 0,03 г (30 мг) 2 раза в неделю. Курсовая доза не должна превышать 5—6 мг/кг (обычно до 0,3 г). По­вторные курсы необходимо проводить с осторожностью, снижая разовую и курсовую дозы. Интервал между кур­сами 1,5—2 мес. Иногда назначают поддерживающую дозу препарата — 0,015 г 1 раз в 7—10 дней.

Лицам старческого возраста препарат вводят в мень­шей дозе (по 0,015 г 2 раза в неделю). Детям следует на­значать препарат с осторожностью, уменьшая дозу в со­ответствии с массой тела.

При применении блеомицина могут наблюдаться раз­личные побочные явления. В день введения иногда по­вышается температура тела, возможны тошнота, рвота, анорексия, стоматит, конъюнктивит, вульвит, алопеция. Часто наблюдаются изменения кожи: очаговые гипер­кератозы, гиперпигментация, дерматиты. Могут также от­мечаться гиперестезия дистальных (ногтевых) фаланг, по­краснение кончиков пальиев, ломкость ногтей. Обычно эти явления развиваются к концу курса лечения, проте­кают доброкачественно и не требуют прекращения ле­чения. Отдаленным побочным явлением может быть пневмония. В процессе лечения блеомицином и через 3— 4 нед по окончании лечения необходимо производить рентгенологическое исследование грудной клетки. В слу-




Ферменты, применяемые для лечения онкологических заболеваний




чае обнаружения в процессе лечения признаков пнев­монии лечение прекращают.

Для инъекций применяют свежеприготовленные ра­створы. Попадание растворов под кожу не допускается.


ФОРМА ВЫПУСКА: в ампулах по 0,015 г (15 мг) с при­ложением ампулы с растворителем (20 мл изотоничес­кого раствора натрия хлорида).

ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.



10. БЛЕОМИЦЕТИНА ГИДРОХЛОРИД(Bleomycetini hydrochloridum).

Противоопухолевый антибиотик, продуцируемый Streptoverticilliiim griseocarneiim van bleomycini.

Белый или желтовато-белый аморфный порошок, лег­ко растворимый (гидрохлорид) в воде.

Является одним из препаратов группы блеомицина (блеомицин А5).

По механизму действия сходен с блеомицином. Дей­ствует на опухоли эпидермального происхождения. По­давляет синтез ДНК. Не угнетает кроветворения. Не об­ладает иммуносупрессивными свойствами.

Применяют у взрослых при распространенных злока­чественных опухолях: при плоскоклеточном раке слизис­той оболочки полости рта, языка, миндалин, гортани; плоскоклеточном раке кожи, шейки матки и вульвы; при лимфогранулематозе, тератобластомах яичка и раке поло­вого члена I—II стадии (в комбинации с винбластином)1.

Вводят внутривенно или внутримышечно, а также в полости.

Содержимое флакона с гидрохлоридом блеомицети-на растворяют при внутримышечном введении в 3—5 мл, при внутривенном — в 20 мл, при внутриполостном — в 40 мл изотонического раствора натрия хлорида; раство­ряют непосредственно перед введением.

Используют разные режимы внутривенного или внут-


римышечного введения: а) по 0,015 г (9 мг/м2) 3 раза в неделю в течение 4—5 нед; б) по 0,03 г 2 раза в неделю в течение 4 нед; в) по 0,03 г ежедневно в течение 5— 6 дней. При достижении лечебного эффекта проводят повторные курсы с интервалом 3—4 нед по избранному режиму.

Внутриполостное введение рекомендуется при плев­ритах и асцитах у больных раком яичников, молочной железы, легкого (вводят 0,05—0,06 г после эвакуации из полости жидкости).

При применении препарата возможны повышение температуры тела, дискератоз, аллергические реакции, стоматит, пневмония. В процессе лечения необходимо тщательно следить за общим состоянием больного. При необходимости назначают соответствующую терапию или прекращают применение препарата.

Противопоказания: тяжелые нарушения функции по­чек, хронические пневмонии, легочно-сердечная недо­статочность, аллергия, лейкопения, тромбоцитопения.

Больным старше 70 лет не следует вводить на курс лечения более 200 мг/м2.

ФОРМА ВЫПУСКА: по 0,005 г (5 мг в расчете на осно­вание блеомицетина) в ампулах или флаконах вместимо­стью 5 мл.

ХРАНЕНИЕ: список А. В защищенном от света месте при температуре не выше +10 °С.


VI. ФЕРМЕНТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ


L-АСПАРАГИНАЗА(Asparaginase).

Является ферментом, продуцируемым разными штам­мами кишечной палочки (Е. coli).

СИНОНИМЫ: Краснитин, Лейназа, Crasnitinum, Leu-nase.

В очищенном виде является белым порошком, легко растворимым в воде.

Активность выражается в международных единицах действия (ME).

Как фермент аспарагиназа способствует дезаминиро-ванию аминокислоты аспарагина, превращая ее в аспа-раги новую кислоту.

Как противоопухолевое средство аспарагиназу приме­няют в связи с ее антилейкемической активностью. По­лагают, что противоопухолевый эффект связан со спо­собностью аспарагиназы (L-аспарагинаминогидролазы) нарушать метаболизм аспарагина, необходимой лейкоз-


ным клеткам для их развития. В первую очередь дефи­цит аспарагина влияет на клеточные мембраны.

Применяют L-аспарагиназу (самостоятельно или в комбинации с другими лекарственными средствами) при остром лимфобластном лейкозе, лимфосаркоме и рети-кулосаркоме2.

Так как по механизму действия L-аспарагиназа отли­чается от других противоопухолевых препаратов, то в не­которых случаях она эффективна при безрезультатном применении других противоопухолевых средств.

Вводят внутривенно струйно или в виде медленной инфузии. Для струйного введения разводят содержимое флакона с препаратом в 20—40 мл, а для капельного вве­дения (в течение 30—40 мин) — в 150 мл изотоническо­го раствора натрия хлорида.

Разовая доза для взрослых и детей составляет 200— 300 МЕ/кг. Курсовая доза для взрослых 300 000—


1 Проп-шоопухолевый антибиотик блеомицетин и его применение в клинике // ЭИ. Новые лекарственные препараты.— 1988.— № 7.— С. 1—11

2 ДаувартеА. Ж., ЗидерманеА. А. и др. Противолейкозный ферментный препарат L-аспарагипаза// Хим.-фарм. журн.— 1979.— № 2.— С. ПО—
113; Кондратьева Н. А., Круглова Г. В., ЛориёЮ. И. и др. Результаты изучения L-аспарагиназы (II фаза клинических испытаний) // Антибиоти­
ка- 1980.- № 9.- С. 686-690.




8261277607584117.html
8261316970645650.html
    PR.RU™